RARE-07. EFFICACY AND SAFETY OF LAROTRECTINIB IN PEDIATRIC PATIENTS WITH TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) FUSION-POSITIVE PRIMARY CENTRAL NERVOUS SYSTEM (CNS) TUMORS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background NTRK gene fusions are oncogenic drivers in various CNS and non-CNS tumors. Larotrectinib is a highly selective TRK inhibitor approved to treat patients with TRK fusion cancer, with an objective response rate (ORR) of 78% across multiple non-CNS cancers (McDermott et al, ESMO 2020). We report updated data on pediatric patients with TRK fusion-positive primary CNS tumors. Methods Patients aged <18 years with primary CNS tumors harboring an NTRK gene fusion enrolled in two clinical trials (NCT02637687, NCT02576431) were identified. Larotrectinib was administered until disease progression, withdrawal, or unacceptable toxicity. Response was investigator assessed. Results By July 2020, 26 pediatric patients with TRK fusion-positive CNS tumors were treated. Tumor histologic subtypes included high-grade glioma (n=13), low-grade glioma (n=7), glioneuronal tumor (n=2), neuroepithelial tumor (n=2), CNS neuroblastoma (n=1), and small round blue cell tumor (n=1). Median age was 7.0 years (range 1.3–16.7). The ORR was 38% (95% CI 20–59%): 3 complete responses, 7 partial responses (including 2 pending confirmation), 14 stable disease, and 2 progressive disease. The ORR in patients with high-grade glioma was 38% (95% CI 14–68%). Nineteen of 21 patients (90%) with measurable disease had tumor shrinkage. The 24-week disease control rate was 77% (95% CI 56–91%). Median duration of response (DoR), PFS and overall survival (OS) were not reached. The 12-month rates for DoR, PFS and OS were 75%, 65%, and 86%, respectively. Duration of treatment ranged from 1.2 to 31.3+ months. Treatment-related adverse events were reported for 15 patients (58%) and were Grade 3–4 in 3 patients (12%), with no discontinuations related to larotrectinib. Conclusions In pediatric patients with TRK fusion-positive CNS tumors, larotrectinib demonstrated durable responses, high disease control rate, and good tolerability. These results support testing for NTRK gene fusions in pediatric patients with CNS tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».