FUNCTIONAL ACTIVITY IN HUMAN HEART EXPRESSING CYP1A1
Notice bibliographique
Résumé
Background Drug metabolism by CYP450s expressed in cardiac myocytes can modulate cardiac drug levels and actions. CYP1A1 and 2C8 are importantly expressed in the human heart. A cocktail approach with 7‐Ethoxyresorufin (7‐ET) and repaglinide (REP) were chosen to study selective metabolism of CYP1A1 and 2C8, respectively. Methods Incubations were first performed in Supersome™ of each CYP450s founded in the heart. Then, cytosolic (S1) and human heart microsomes (HHM) were isolated by differential centrifugations from one human heart. Resorufin and REP metabolite were quantified by LC‐MS/MS. Western blot analysis was performed using a monoclonal antibody raised against CYP1A1. Results REP metabolism was selective towards 2C8 and 7‐ET for 1A1 in Supersome™. For 7‐ET, Km was 0.36 vs. 0.4μM and Vmax was 1640 vs. 1944 pmoles of resorufin/mg of protein/min when incubated alone vs. with REP, respectively. For REP, Km was 3.7 vs. 3.35μM and Vmax was 1283 vs. 1120 pmoles REP metabolite/mg of protein/min when incubated alone vs. with 7‐ET, respectively. No activity was observed when 7‐ET and REP were incubated in HHM but there was a low activity in the S1 fraction (0.3 pmoles of resorufin/mg prot/min). This was confirmed by Western blot analysis where CYP1A1 protein was found in S1 but not in HHM. Conclusion This cocktail approach allows us to study the CYP450 activities in the heart. Research funded by the CIHR, HSF and FRSQ.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».