Hybrid lactoferrins containing transferrin C1 or C2 subdomains bind asialoglycoprotein receptors
Notice bibliographique
Résumé
The Fe‐binding proteins lactoferrin (Lf) and transferrin (Tf) are structurally similar, each Fe‐binding lobe (N, C) composed of two sub‐domains (N1/N2; C1/C2). Lf, but not Tf, binds the major subunit of the asialoglycoprotein receptor (RHL1) in a galactose‐independent manner. To identify C‐lobe regions involved in RHL1 binding, we generated recombinant Lf‐Tf hybrid proteins in which Tf C1 or C2 subdomains were positioned within a Lf background. cDNAs of human Lf and Tf encoding Lf:Tf C1 and Lf:Tf C2 were constructed and expressed in Sf9 insect cells. Binding constants of purified native and recombinant Lfs for RHL1 were determined by surface plasmon resonance. Binding of desialylated ligands and native and recombinant Lf proteins to immobilized RHL1 required Ca 2+ and neutral pH. Tf did not bind RHL1 under any conditions. Average dissociation constants measured for the various proteins were as follows: native Lf: 138 ± 44 nM; r‐Lf: 87 ± 50 nM; Lf:Tf C1 : 31 ± 28 nM; Lf:TfC2: 150 ± 76 nM; and asialofetuin: 21 ± 16 nM. Binding constants for native and recombinant Lfs did not differ statistically. Thus, Tf C1 or C2 sub‐domains in a Lf background showed no loss of RHL1‐binding activity. We conclude that the RHL1 binding determinants on Lf do not reside solely in one of the C‐lobe subdomains. (Support: Research Corporation , NIH DK‐61984).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».