Functional analysis of splice variants of human constitutive androstane receptor: Investigation with flavonol (3‐hydroxyflavone) and its metabolites
Notice bibliographique
Résumé
Constitutive androstane receptor (CAR) controls the transcription of genes involved in diverse biological functions, including bioactivation and detoxification of drugs and toxicants. Naturally occurring splice variants of human CAR (hCAR) exist, including hCAR‐SV23 (insertion of amino acids SPTV), hCAR‐SV24 (APYLT), and hCAR‐SV25 (SPTV and APYLT). In the present study, we investigated the effect of flavonol (3‐hydroxyflavone) and its metabolites (galangin, datiscetin, kaempferol, morin, quercetin, isorhamnetin, tamarixetin, myricetin, and syringetin) on the functionality of hCAR‐SV23, hCAR‐SV24, and hCAR‐SV25. As assessed in a cell‐based reporter gene assay, only flavonol activated hCAR‐SV23 and hCAR‐SV24, whereas none of them activated hCAR‐SV25. Flavonol did not recruit steroid receptor coactivators SRC‐1, SRC‐2, or SRC‐3 to the ligand‐binding domain of hCAR‐SV23 or hCAR‐SV24. By comparison, flavonol, galangin, datiscetin, kaempferol, quercetin, isorhamnetin, and tamarixetin activated hCAR‐WT, but only flavonol recruited coactivators. Thus, addition of OH or OCH 3 substituent at the C2′ or C5′ position of flavonol abolished activation of hCAR‐WT. In summary, flavonol and its metabolites differentially activated hCAR isoforms and, in some cases, this occurred by a mechanism that did not involve coactivator recruitment. [Supported by CIHR and MSFHR]
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».