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Enregistrement W3167877149 · doi:10.1038/s41467-021-23825-2

Multivalency transforms SARS-CoV-2 antibodies into ultrapotent neutralizers

2021· article· en· W3167877149 sur OpenAlexafffund
Edurne Rujas, Iga Kucharska, Yong Zi Tan, Samir Benlekbir, Hong Cui, Tiantian Zhao, Gregory A. Wasney, Patrick Budylowski, Furkan Guvenc, Jocelyn C. Newton, Taylor Sicard, Anthony Semesi, Krithika Muthuraman, Amy Nouanesengsy, Clare Burn Aschner, Katherine Prieto, Stephanie A. Bueler, Sawsan Youssef, Sindy Liao-Chan, Jacob Glanville, Natasha Christie-Holmes, Samira Mubareka, Scott D. Gray‐Owen, John L. Rubinstein, Bebhinn Treanor, Jean‐Philippe Julien

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2021
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueSARS-CoV-2 and COVID-19 Research
Établissements canadiensHealth Sciences CentreSunnybrook Health Science CentreThe Scarborough HospitalHospital for Sick ChildrenSickKids FoundationUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesNational Institute of General Medical SciencesNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaCanadian Institutes of Health ResearchCanada Research ChairsNational Institutes of HealthMinistry of Colleges and UniversitiesHospital for Sick ChildrenNational Cancer InstituteUniversity of TorontoSick Kids FoundationOffice of ScienceBill and Melinda Gates FoundationArgonne National LaboratoryU.S. Department of EnergyEuropean CommissionCanadian Institute for Advanced Research
Mots-clésSevere acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)Coronavirus disease 2019 (COVID-19)2019-20 coronavirus outbreakVirologySars virusAntibodyBetacoronavirusCoronavirus InfectionsMedicineImmunologyOutbreakInfectious disease (medical specialty)

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract SARS-CoV-2, the virus responsible for COVID-19, has caused a global pandemic. Antibodies can be powerful biotherapeutics to fight viral infections. Here, we use the human apoferritin protomer as a modular subunit to drive oligomerization of antibody fragments and transform antibodies targeting SARS-CoV-2 into exceptionally potent neutralizers. Using this platform, half-maximal inhibitory concentration (IC 50 ) values as low as 9 × 10 − 14 M are achieved as a result of up to 10,000-fold potency enhancements compared to corresponding IgGs. Combination of three different antibody specificities and the fragment crystallizable (Fc) domain on a single multivalent molecule conferred the ability to overcome viral sequence variability together with outstanding potency and IgG-like bioavailability. The MULTi-specific, multi-Affinity antiBODY (Multabody or MB) platform thus uniquely leverages binding avidity together with multi-specificity to deliver ultrapotent and broad neutralizers against SARS-CoV-2. The modularity of the platform also makes it relevant for rapid evaluation against other infectious diseases of global health importance. Neutralizing antibodies are a promising therapeutic for SARS-CoV-2.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,001
Score d'incertitude au seuil0,003

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,062
Tête enseignante GPT0,408
Écart entre enseignants0,346 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations76
Publié2021
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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