Pre-clinical evaluation of PV-10 for <i><i>in vitro</i></i> anti-tumor activity in refractory and high-risk adult solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
e14544 Background: PV-10 (10% rose bengal disodium; 4,5,6,7-tetrachloro-2’,4’,5’,7’-tetraiodofluorescein) is a novel therapeutic agent previously shown to have potent anti-tumor activity following intratumoral injection in melanoma and refractory neuroblastoma, and currently is undergoing clinical testing as a single-agent for refractory metastatic neuroendocrine cancer (NCT02693067) and in combination with checkpoint inhibitors for metastatic melanoma (NCT02557321) and metastatic uveal melanoma (NCT00986661). Given the established clinical efficacy of PV-10 in adult melanoma and hepatic cancers via intratumoral injection, there is a need to evaluate the therapeutic potential of PV-10 in high-risk and refractory adult solid tumors via systemic administration. Our study aims to identify the clinical potential of systemically-delivered PV-10 by first generating prerequisite in vitro data for adult malignancies. Methods: Cytotoxicity assays were performed using the Alamar Blue assay to study the effects of PV-10 in vitro 96-hours post-treatment against a panel of adult solid tumor cell lines derived from breast (MCF-7, T-47D, MDA-MB-231), colorectal (HCT-116, LoVo, T-84), head and neck (CAL-27, Detroit-562, FaDu, UM-SCC-1), and testicular (NCC-IT, NTERA-2, TCAM-2) tissues. Light microscopy and Western blotting were used to investigate apoptosis induction and target modulation in tumor cells after PV-10 treatment. Results: In vitro results from our study demonstrate that PV-10 is cytotoxic at pharmacologically relevant concentrations across the indicated cell lines. Specifically, tumor cell lines originating from testicular tissues were highly sensitive to PV-10 treatment (Mean ± SD IC50: 37.5 ± 16.4 µM; n = 3) compared to breast (117.5 ± 71.0 µM; n = 3), colorectal (64.79 µM; n = 3), and head and neck (106.6 ± 29.2 µM; n = 4) cell lines. Western blot analyses showed dose- and time-dependent activation of pro-apoptotic protein markers in caspase-3 and PARP cleavage, indicating drug-induced apoptosis. Conclusions: This study provides the first pre-clinical results of PV-10 as a novel systemically-delivered therapeutic agent for a range of high-risk and refractory adult solid tumors. Data obtained from our in vitro experiments using a broad repertoire of cell lines that represent diverse molecular and phenotypic subtypes of solid tumors in adults can serve as prerequisite pre-clinical data to establish clinical testing in these populations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».