A Novel Benzopyrane Derivative Targeting Cancer Cell Metabolic and Survival Pathways
Notice bibliographique
Résumé
(1) Background: Today, the discovery of novel anticancer agents with multitarget effects and high safety margins represents a high challenge. Drug discovery efforts indicated that benzopyrane scaffolds possess a wide range of pharmacological activities. This spurs on building a skeletally diverse library of benzopyranes to identify an anticancer lead drug candidate. Here, we aim to characterize the anticancer effect of a novel benzopyrane derivative, aiming to develop a promising clinical anticancer candidate. (2) Methods: The anticancer effect of SIMR1281 against a panel of cancer cell lines was tested. In vitro assays were performed to determine the effect of SIMR1281 on GSHR, TrxR, mitochondrial metabolism, DNA damage, cell cycle progression, and the induction of apoptosis. Additionally, SIMR1281 was evaluated in vivo for its safety and in a xenograft mice model. (3) Results: SIMR1281 strongly inhibits GSHR while it moderately inhibits TrxR and modulates the mitochondrial metabolism. SIMR1281 inhibits the cell proliferation of various cancers. The antiproliferative activity of SIMR1281 was mediated through the induction of DNA damage, perturbations in the cell cycle, and the inactivation of Ras/ERK and PI3K/Akt pathways. Furthermore, SIMR1281 induced apoptosis and attenuated cell survival machinery. In addition, SIMR1281 reduced the tumor volume in a xenograft model while maintaining a high in vivo safety profile at a high dose. (4) Conclusions: Our findings demonstrate the anticancer multitarget effect of SIMR1281, including the dual inhibition of glutathione and thioredoxin reductases. These findings support the development of SIMR1281 in preclinical and clinical settings, as it represents a potential lead compound for the treatment of cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».