TRPA1 channel activation with cinnamaldehyde induces cutaneous vasodilation through NOS, but not COX and KCa channel, mechanisms in human
Notice bibliographique
Résumé
Transient receptor potential (TRP) channels exist in various cells and tissues including nerves and vascular endothelium. TRP channels are implicated in the regulation of several sensory organs associated with pain, pressure, and temperature. While there exists a number of TRP channels, transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) and 4 (TRPV4) channels in human skin have been shown to modulate cutaneous vasodilation (Fujii et al., 2019; Wong et. al., 2012). Transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) subtype, which belongs to the TRP channel, is thought to be activated by cold and possibly warm/hot temperatures (Wang and Siemens, 2015). Recently, we showed that TRPA1 channel activation with cinnamaldehyde induced cutaneous vasodilation in humans (Fujii et al., 2020). However, the mechanisms underlying this response remains to be determined. A previous study using mouse ear showed that nitric oxide (NO) synthase (NOS), which is a meditator of endothelium‐dependent vasodilation, can modulate the TRPA1 channel induced cutaneous vasodilation (Aubdool et al., 2016). However, it is unclear if this relationship exists in humans. Moreover, whether cyclooxygenase (COX) and Ca2+ activated K+ (KCa) channels, which are also established modulators of endothelium‐dependent vasodilation, contribute to TRPA1 channel induced cutaneous vasodilation remains to be directly assessed in humans. Based on the above, we evaluated the hypothesis that NOS, COX, and KCa channels mediate the TRPA1 channel induced cutaneous vasodilation in humans. To assess our hypothesis, cutaneous vascular conductance (CVC) was assessed in 9 healthy young adults (29 ± 6 years, 4 women) at four dorsal forearm skin sites treated by intradermal microdialysis with either: 1) vehicle control (98 % propylene glycol + 0.015% lactated Ringer solution + 1.985 % dimethyl sulfoxide), 2)10 mM N(G)‐Nitro‐L‐arginine methylester, a non‐selective NOS inhibitor, 3)10 mM ketorolac, a non‐selective COX inhibitor, or 4) 50 mM tetraethylammonium, a non‐selective KCa channel blocker. Cinnamaldehyde, a TRPA1 channel activator, was administered to each skin site in a dose‐dependent manner (2.9, 8.8, 26 and 80% of cinnamaldehyde concentrations, each lasting at least 30min). Administration of ≥8.8 % cinnamaldehyde increased CVC from baseline at the vehicle control site (e.g., 27.4± 2.7 % increase in CVC, P<0.05). NOS inhibition attenuated the cinnamaldehyde induced‐cutaneous vasodilation at 2.9, 8.8, 26 and 80% concentrations relative to the vehicle control site (all P<0.05). COX inhibition and KCa channel blockade did not attenuate the cinnamaldehyde induced‐cutaneous vasodilation relative to the vehicle control site at all concentrations (all P>0.05). We conclude that in human skin in vivo, NOS plays a role in modulating the regulation of cutaneous vasodilation in response to TRPA1 channel activation with negligible contributions of COX and KCa channels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».