Intermittent Leucine Pulses during Continuous Feeding Alters Novel Components Involved in Skeletal Muscle Growth of Neonatal Pigs
Notice bibliographique
Résumé
Extra‐uterine growth restriction in low‐birth‐weight (LBW) infants is associated with the development of chronic metabolic derangements, and emphasizes the need for improved nutritional protocols to optimize growth. Supplementation with intermittent pulses of leucine in continuously fed neonatal pigs enhanced skeletal muscle protein synthesis through the upregulation of mammalian target of rapamycin signaling. Piglets (n = 23, 7‐d‐old) were continuously fed a milk formula via orogastric tube for 21 d, with an additional parenteral infusion of either leucine (800 μmol·kg −1 ·h −1 , LEU) or alanine (CON) for 1 h every 4 h. To identify novel genes by which LEU may promote neonatal muscle growth, we performed RNA‐Seq analysis of longissimus dorsi muscle from 4 pigs per group, followed by gene ontology (GO) analysis of differentially expressed genes (DEG). In addition, protein abundance/activation of DEG products involved in both muscle protein anabolic or catabolic pathways was assessed by immunoblots. RNA‐Seq was performed on a HiSeq2000 sequencer analyzer. Reads were analyzed using CLCBio Genomics workbench software, assembled against the porcine reference genome, and normalized by a threshold of ‘reads per kilo base per million mapped reads’ (RPKM) ≥ 0.2. A total of 465 genes were differentially expressed between LEU and CON groups (RPKM P < 0.05). GO analyses showed developmental processes, cell junction assembly, regulation of cellular process and organ development as the terms most significantly enriched among the 465 genes. Applying more stringent parameters (RPKM P < 0.01 + >2 fold change), 18 differential expressed genes were identified between CON and LEU pigs, of which tumor necrosis factor receptor‐associated factor 6 (TRAF6) and mammalian Ste20‐like kinase 1 (MST1), both negative regulators of muscle growth, were decreased by > 2‐fold ( P < 0.01) in LEU compared to CON. Western blot analysis also showed a downregulation of MST1 and TRAF6 abundance in LEU animals ( P < 0.01) compared to CON. Together, these findings suggest that intermittent leucine pulses in continuously fed neonate pigs lead to downregulation in the gene and protein expression of signaling components that limit muscle growth. Support or Funding Information NIH AR444474, NIHHD072891, USDA NIFA 2013‐67015‐20438, and USDA/ARS 6250‐51000‐055
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».