The in vitro transport kinetics of organic anion transporter 1 (OAT1) are influenced by Na‐dependent dicarboxylate cotransporter 3 (NaDC3)
Notice bibliographique
Résumé
In vitro studies that assess OAT1 activity study the protein in isolation, despite its reliance on NaDC3. The purpose was to determine if NaDC3 can influence OAT1 activity in typical in vitro assays used during the course of drug development. The uptake of [ 3 H]para‐aminohippurate was determined in Chinese hamster ovary (CHO) cells stably expressing OAT1 (CHO‐OAT1) and CHO‐OAT1 cells transiently transfected with NaDC3. The uptake of PAH was stimulated 2‐fold in the presence versus absence of NaDC3. The NaDC3 inhibitor lithium (2 mM) had little to no effect on OAT1‐mediated PAH transport. The maximal rate of OAT1‐mediated PAH transport increased 3.6‐fold in the presence of NaDC3 (16 vs. 57 pmol/mg protein/min). There was a modest increase in the Michaelis constant associated with PAH transport (0.72 vs. 1.5 μM). The inhibitory potential of probenecid was not affected by co‐expression of NaDC3 (IC50: 4.5 vs. 4.6 μM). In vitro studies with OAT1 should consider examining its activity in the presence of NaDC3. This may be particularly important when using OAT1 kinetic data for in vitro in vivo extrapolation (IVIVE). Funding: NSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».