Cardioprotective Effects of Angiotensin 1‐7 in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (HFpEF)
Notice bibliographique
Résumé
Background Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a global public‐health epidemic which accounts for half of the heart failure cases. Various therapeutic approaches have been tested to block the activation of Renin Angiotensin System (RAS), including AT1R blockers (ARBs), Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor (ACEi), and direct renin inhibitors (DRIs) with modest to negligible benefits. Discovery of ACE2, a novel homolog of ACE, has advanced our understanding of the RAS. ACE2 is a monocarboxypeptidase which degrades Ang II into Ang 1‐7, which works via the activation of Mas receptor. We have previously shown the critical role of Ang 1‐7/MasR signaling as a negative regulator of the Ang II/AT1R signaling. It has been well understood that the actions of Ang 1‐7 results in the production of nitric oxide (NO) through MAS1, where the imbalance in the level of NO is known to be involved in the development of HEpEF. Objective To determine the therapeutic role of Ang 1‐7 in HFpEF and identify the molecular mechanism related to its action. Methods and results To generate a murine model of HFpEF, male WT mice were subjected to HFD in addition to eNOS inhibition with L‐NAME (0.5 g l‐1 in drinking water) as described by Schiattarella and Hill et al. The murine model of HFpEF was validated using the non‐invasive transthoracic echocardiography and invasive pressure‐volume (PV) loop analyses, which exhibited diastolic dysfunction as well as cardiac hypertrophy. To evaluate the effects of Ang 1‐7 on HFpEF, animals were administered with either saline or Ang 1‐7 (24 ug/kg/day) for the duration of four weeks. Ang 1‐7 decreased the development of diastolic dysfunction induced by HFD + L‐NAME. Series of histological and functional analysis indicated that the HFpEF was primarily due to cardiac metabolic dysfunction. Molecular analyses using Western blotting, showed an increased expression of STAT3 in HFpEF group, which was reduced after 4 weeks of Ang 1‐7 administration. Furthermore, AMPK expression was significantly decreased in HFpEF group, which was improved after 4 weeks of Ang 1‐7 treatment. Conclusion Ang 1‐7 treatment attenuated the development of HFD + L‐NAME‐induced HFpEF, reduced cardiac hypertrophy, and improved metabolic function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».