Autophagy Receptor Protein Tax1-Binding Protein 1/TRAF6-Binding Protein Is a Cellular Substrate of Enteroviral Proteinase
Notice bibliographique
Résumé
Enteroviruses (EVs) usurp the host autophagy pathway for pro-viral functions; however, the consequence of EV-induced diversion of autophagy on organelle quality control is poorly defined. Using coxsackievirus B3 (CVB3) as a model EV, we explored the interplay between EV infection and selective autophagy receptors, i.e., Tax1-binding protein 1/TRAF6-binding protein (T6BP), optineurin (OPTN), and nuclear dot 10 protein 52 (NDP52), known to be involved in regulating the clearance of damaged mitochondria, a process termed as mitophagy. Following CVB3 infection, we showed significant perturbations of the mitochondrial network coincident with degradation of the autophagy receptor protein T6BP, similar phenomenon to what we previously observed on NDP52. Notably, protein levels of OPTN are not altered during early infection and slightly reduced upon late infection. Cell culture studies revealed that T6BP degradation occurs independent of the function of host caspases and viral proteinase 3C, but requires the proteolytic activity of viral proteinase 2A. Further investigation identified the cleavage site on T6BP after the amino acid 621 that separates the C-terminal ubiquitin-binding domain from the other functional domains at the N-terminus. Genetic silencing of T6BP and OPTN results in the attenuation of CVB3 replication, suggesting a pro-viral activity for these two proteins. Finally, functional assessment of cleaved fragments from NDP52 and T6BP revealed abnormal binding affinity and impaired capacity to be recruited to depolarized mitochondria. Collectively, these results suggest that CVB3 targets autophagy receptors to impair selective autophagy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».