A cross‐standardized flow cytometry platform to assess phenotypic stability in precursor B‐cell acute lymphoblastic leukemia (B‐ALL) xenografts
Notice bibliographique
Résumé
With the continued poor outcome of relapsed acute lymphoblastic leukemia (ALL), new patient-specific approaches for disease progression monitoring and therapeutic intervention are urgently needed. Patient-derived xenografts (PDX) of primary ALL in immune-deficient mice have become a powerful tool for studying leukemia biology and therapy response. In PDX mice, the immunophenotype of the patient's leukemia is commonly believed to be stably propagated. In patients, however, the surface marker expression profile of the leukemic population often displays poorly understood immunophenotypic shifts during chemotherapy and ALL progression. We therefore developed a translational flow cytometry platform to study whether the patient-specific immunophenotype is faithfully recapitulated in PDX mice. To enable valid assessment of immunophenotypic stability and subpopulation complexity of the patient's leukemia after xenotransplantation, we comprehensively immunophenotyped diagnostic B-ALL from children and their matched PDX using identical, clinically standardized flow protocols and instrument settings. This cross-standardized approach ensured longitudinal stability and cross-platform comparability of marker expression intensity at high phenotyping depth. This analysis revealed readily detectable changes to the patient leukemia-associated immunophenotype (LAIP) after xenotransplantation. To further investigate the mechanism underlying these complex immunophenotypic shifts, we applied an integrated analytical approach that combined clinical phenotyping depth and high analytical sensitivity with unbiased high-dimensional algorithm-based analysis. This high-resolution analysis revealed that xenotransplantation achieves patient-specific propagation of phenotypically stable B-ALL subpopulations and that the immunophenotypic shifts observed at the level of bulk leukemia were consistent with changes in underlying subpopulation abundance. By incorporating the immunophenotypic complexity of leukemic populations, this novel cross-standardized analytical platform could greatly expand the utility of PDX for investigating ALL progression biology and assessing therapies directed at eliminating relapse-driving leukemic subpopulations.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».