HMGA2 inhibits apoptosis through interaction with ATR/CHK1 signaling complex in human cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Non‐histone chromatin‐binding High Mobility Group AT‐hook protein‐2 (HMGA2) is expressed in embryonic stem cells, absent in normal adult cells but re‐expressed in cancer cells. HMGA2 enhances chemoresistance and DNA base excision repair. Cancer cell models were treated with DNA‐damaging Methyl Methane Sulfonate (MMS) and let to recover. DNA damage was confirmed by immunofluorescence for γ‐H2AX and Comet assays. Upon MMS insult and during recovery, HMGA2 clones displayed significantly less γ‐H2AX foci, shorter comet tails and increased and sustained phosphorylation of CHK1 (pCHK1 S296 ) and ATR (pATR S428 ). Sustained presence of pCHK1 S296 and pATR S428 was dependent on the presence of HMGA2. Presence of pCHK1 S296 coincided with a prolonged G2/M arrest in HMGA2 clones. CHK1 knockdown in MMS‐treated HMGA2+ cancer cells resulted in a significant increase in apoptosis that was enhanced further by knockdown of HMGA2 and HMGA2 was found to be a novel interacting partner with ATR and CHK1. In conclusion, upon DNA damage, HMGA2 (i) sustained activation of pCHK1 signaling, (ii) prolonged G2/M arrest, (iii) inhibited apoptosis and (iv) interacted with members of the ATR signaling cascade. Small inhibitors attenuating HMGA2 function may be a novel therapeutic strategy to target HMGA2+ cancers. This research was supported by NSERC and Surgery Research Fund.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».