Global REACH 2018: heightened α‐adrenergic signaling restrains blood flow to precisely match oxygen delivery and demand during handgrip exercise in Andeans with polycythemia
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Populations suffering from polycythemia such as polycythemia vera, Chuvash polycythemia, and chronic mountain sickness (CMS) suffer exercise fatigue and reduced exercise capacity. Potential mechanisms for reduced exercise capacity include the negative influences of high hematocrit, elevated blood viscosity, and increased sympathetic activity on convective and diffusive oxygen transport. However, it remains unclear how sympathetic activity impacts blood flow during isolated forearm exercise in Andeans suffering with polycythemia. Purpose Therefore, using the isolated forearm handgrip model, the present study sought to examine the role of α‐adrenergic vasoconstrictor signaling in regulating skeletal muscle vasodilator function in seven Andeans with polycythemia (CMS+; n=7) and nine of their healthy townsmen (CMS‐; n=9) living at ~4350m. Methods Forearm blood flow (FBF; Doppler ultrasound), mean arterial pressure (MAP, intra‐arterial catheter), and changes in forearm vascular conductance (∆FVC), calculated via FBF and MAP, were measured at rest and during graded handgrip exercise (HGE; 5, 15, 25% maximal voluntary contraction; MVC), before and after local +α‐β adrenergic blockade (phentolamine; propranolol). Blood samples were taken via arterial and venous catheter at rest and each stage of handgrip exercise to determine oxygen delivery, uptake, and extraction. All data are quantified as mean±SD. Results During the control trial, progressive HGE increased FVC (CMS‐: P<0.01; CMS+: P<0.01), oxygen delivery (CMS‐: P<0.01; CMS+: P<0.01) and extraction (CMS‐: P<0.01; CMS+: P<0.01) similarly in both CMS‐ and CMS+ Andeans. However, after +α‐β adrenergic blockade, the FVC response to HGE at 25% was greater in CMS+ (∆FVC: control: 92.8±31.1 vs. +α‐β blockade: 137.5±66.7 ml·min ‐1 ·100mmHg ‐1 ; P<0.01) whereas the FVC response remained unchanged in CMS‐ (∆FVC: control: 109.0±32.8 vs. +α‐β blockade: 95.5±57.9 ml·min ‐1 ·100mmHg ‐1 ; P=0.15). In CMS+, increased FVC during +α‐β adrenergic blockade also increased oxygen delivery during 25% HGE (∆DO 2 : control: 21.9±5.9 vs. +α‐β blockade: 29.7±9.9 ml·min ‐1 ; P<0.01); however, oxygen extraction remained unchanged (∆a‐VO 2 : control: 9.6±4.7 vs. +α‐β blockade: 8.3±4.1 ml·dl ‐1 ; P=0.46). Conclusion CMS+ individuals demonstrate heightened α‐adrenergic restraint of vasodilation during HGE. However, oxygen uptake in the forearm during exercise remains intact due to elevated arterial oxygen content from increased hemoglobin. Perhaps, a phenotypical trade‐off to polycythemia; whereby heightened vasoconstrictor signaling restrains blood flow to match the needed metabolic demand, or elevated whole blood viscosity elicits greater shear signaling requiring higher sympathetic restraint.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».