Matrix metalloproteinase‐2 mediates ribosomal RNA transcription by cleaving nucleolar histones
Notice bibliographique
Résumé
Cell proliferation and survival require continuous ribosome biogenesis and protein synthesis. Genes encoding ribosomal RNA are physically located in a specialized substructure within the nucleus known as the nucleolus, which has a central role in the biogenesis of ribosomes. Matrix metalloproteinase-2 was previously detected in the nucleus, however, its role there is elusive. Herein we report that matrix metalloproteinase-2 resides within the nucleolus to regulate ribosomal RNA transcription. Matrix metalloproteinase-2 is enriched at the promoter region of ribosomal RNA gene repeats, and its inhibition downregulates preribosomal RNA transcription. The N-terminal tail of histone H3 is clipped by matrix metalloproteinase-2 in the nucleolus, which is associated with increased ribosomal RNA transcription. Knocking down/out matrix metalloproteinase-2, or inhibiting its activity, prevents histone H3 cleavage and reduces both ribosomal RNA transcription and cell proliferation. In addition to the known extracellular roles of matrix metalloproteinase-2 in tumor growth, our data reveal an epigenetic mechanism whereby intranucleolar matrix metalloproteinase-2 regulates cell proliferation through histone clipping and facilitation of ribosomal RNA transcription.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».