Metformin Activates Resident Neural Stem and Progenitor Cells, Reduces Inflammation and Improves Functional Recovery Following Spinal Cord Injury
Notice bibliographique
Résumé
The mammalian spinal cord contains a population of neural stem and progenitor cells (NSPCs) located within the periventricular region lining the central canal. These cells are primarily quiescent under homeostatic conditions and are activated following injury, however, this response is not sufficient to support functional recovery in mammals. We propose that enhancing resident NSPC activation is a promising approach to promote neurorepair and improve functional outcomes following spinal cord injury (SCI). The FDA‐approved drug metformin has demonstrated efficacy in promoting functional recovery following brain injury through pleiotropic effects including NSPC activation, increased neurogenesis and oligodendrogenesis and modulation of the injury microenvironment including the inflammatory response. We hypothesize that metformin administration will promote functional recovery following SCI concomitant with activation of NSPCs and reduced inflammation. In a first series of in vitro experiments, we found that metformin significantly increases the size of the NSPC pool in females, but not males; increases neurogenesis in males and enhances oligodendrogenesis in both sexes. We next examined the effect of metformin treatment following SCI. Metformin was delivered to mice for 14 days starting immediately following SCI or starting at 7 days after SCI. Mice were tested on a skilled walking test and using gait analysis at 1 and 2 weeks following the start of metformin treatment. Mice that received metformin starting at the time of injury recovered motor function by 2 weeks post‐treatment however, delayed administration was not effective at improving functional outcomes. Interestingly, the functional outcomes observed in both treatment paradigms were correlated with metformin's effect on inflammation, as measured by the numbers of Iba1+ microglia/macrophages. In mice that received metformin immediately post‐SCI, Iba1+ cells were significantly reduced compared to vehicle‐treated SCI mice. Delayed metformin treatment did not lead to reduced inflammation relative to vehicle‐treated SCI mice. Together, these results support metformin as a viable therapeutic strategy to expand and enhance NSPCs, decrease inflammation and enhance functional outcomes when administered in the acute phase following SCI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».