MO230A PHASE 3, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO CONTROLLED STUDY OF ATRASENTAN IN PATIENTS WITH IGA NEPHROPATHY (THE ALIGN STUDY)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background and Aims IgA nephropathy (IgAN) is the most common primary glomerulonephritis globally and an important cause of chronic kidney disease (CKD). Up to 40% of IgAN patients are at risk of progressing to end-stage kidney disease (ESKD) and proteinuria is the strongest predictor of progression. There are no approved therapies for IgAN, leaving an important need for new strategies to lower proteinuria and preserve kidney function in high-risk patients. Endothelin A (ETA) receptor activation drives proteinuria, along with kidney inflammation and fibrosis. Atrasentan, a potent and selective ETA antagonist, has been studied extensively in >5,000 patients with type 2 diabetes and kidney disease (DKD), demonstrating clinically significant and sustained reductions in proteinuria when administered on top of a maximum tolerated dose of RAS inhibitor (RASi). In a global Phase 3 outcome study in DKD (SONAR), atrasentan demonstrated a 35% reduced risk of the primary composite outcome of doubling of serum creatinine or end stage kidney disease (95% CI: 0.49, 0.88; P = 0.005). The most common adverse event was fluid retention. Selective ETA blockade represents a promising approach to reduce proteinuria and preserve kidney function in high risk IgAN patients. This is a presentation of a global, phase 3, double-blind, placebo-controlled trial to determine the effect of atrasentan in IgAN patients at high risk of kidney function loss. Method Approximately 320 patients across North America, South America, Europe, and Asia-Pacific with biopsy-proven IgAN will be randomized to receive 0.75 mg atrasentan or placebo daily for 132 weeks. Patients will continue receiving a maximally tolerated and stable dose of a RAS inhibitor as standard of care. The study will also include patients that are unable to tolerate RAS inhibitor therapy. Additional eligibility criteria include urine protein creatinine ratio (UPCR) ≥1 g/g and eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2. Participants will have study assessments over two and a half years with options for remote study visits using telemedicine and home health visits. The primary objective is to evaluate the effect of atrasentan versus placebo on proteinuria at Week 24. Secondary objectives include evaluating the change from baseline in eGFR, safety, and tolerability, and quality of life. Results N/A Conclusion N/A
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».