β‐arrestin‐biased ACKR3 Promotes Gαi:β‐arrestin Complex Formation
Notice bibliographique
Résumé
Atypical chemokine receptor 3 (ACKR3)—previously known as CXC‐chemokine receptor 7 (CXCR7)—is involved in a wide range of physiological processes including angiogenesis, neuronal development, and tumorigenesis. As a β‐arrestin biased G protein‐coupled receptor (GPCR), ACKR3 recruits β‐arrestin, but lacks G protein activity. Work from our lab has demonstrated that Gαi and β‐arrestin can form complexes together downstream of receptor stimulation, even upon activation by β‐arrestin‐biased agonists. Therefore, we hypothesized that stimulation of β‐arrestin biased receptors such as ACKR3 also promote Gαi:β‐arrestin complex formation. Our early results indicated that Gαi and β‐arrestin 2 associate at ACKR3 when treated with the synthetic agonists WW36 and WW38. Here, we expanded our panel of ligands to include proenkephalin‐derived BAM22 and endogenous chemokine CXCL11 in addition to WW36 and WW38, and we sought to characterize the canonical behavior of ACKR3 and assess its capacity to similarly promote Gαi:β‐arrestin complex formation with endogenous ligands. Using TRUPATH as well as other bioluminescence resonance energy transfer (BRET)‐based assays, we show that all ligands did not activate Gαi, while they stimulated dose‐dependent β‐arrestin 2 recruitment to ACKR3 and internalization. This aligned with the expected behavior of a β‐arrestin‐biased GPCR. Furthermore, using split‐luciferase assays, we found that a Gαi:β‐arrestin 2 complex consistently formed in a dose‐dependent manner across all four distinct ligands. Further studies will be necessary to elucidate the mechanism of formation and functional significance of this Gαi:β‐arrestin 2 complex in ACKR3 signaling.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».