Effects of baseline lactate dehydrogenase (LDH), interferon gamma (IFN-g) expression, and tumor mutational burden (TMB) on treatment response to first-line atezolizumab (A) + vemurafenib (V) and cobimetinib (C) in <i>BRAF</i><sup>V600</sup> mutation–positive advanced melanoma.
Notice bibliographique
Résumé
9523 Background: The phase 3 IMspire150 study showed that first-line A+V+C improved investigator-assessed PFS vs placebo (P)+V+C in BRAFV600E/K mutation–positive advanced melanoma (hazard ratio 0.78; P=.0249). Prior biomarker analyses showed that IFN-g or TMB > 10 mut/Mb were associated with greater PFS benefits with A+V+C (Lewis et al. J ImmunoTher Cancer 2020;8:A188-A189). We further evaluated the association of these biomarkers with outcomes. Methods: Exploratory recursive partitioning analysis (RPA) was used to model associations between PFS and age ( < 65 vs ≥65 y), Eastern Cooperative Oncology Group performance status (0 vs 1), liver metastases (yes vs no), metastatic sites (≤3 vs > 3), sum of longest tumor diameters ( < 44 mm vs ≥44 mm), baseline LDH (normal [n] vs elevated [e]), TMB ( < 10 vs ≥10 mut/Mb), PD-L1 (negative vs positive), and IFN-g (high [h; > Quartile 3; Q3] vs intermediate [ > Q1 and ≤Q3] vs low [≤Q1]). Time-to-event analyses were summarized using Kaplan-Meier estimates. Results: The RPA analysis included 208/256 (81.3%) patients (pts) from the A+V+C arm of IMspire150 for whom LDH, TMB, IFN-g, and PD-L1 data were available. RPA showed that LDH was associated with PFS. In pts treated with A+V+C and n-LDH, h-IFN-g signature was associated with longer PFS and higher rates of objective response (OR) and complete response (CR) vs low/intermediate (l/i) IFN-g (2-y PFS: 59% vs 38%; ORR: 77% vs 69%; CR: 38% vs 15%, respectively); TMB ≥10 mut/Mb was associated with more favorable outcomes in pts with e-LDH (Table). In contrast, neither IFN-g nor TMB discriminated PFS outcomes in n-LDH or e-LDH pt subgroups receiving P+V+C. Pts with e-LDH and TMB < 10 mut/Mb had poor PFS outcomes, with 2-y PFS rates of 9% and 3% and lower rates of OR (51% and 62%) and CR (5% and 9%) in the A+V+C and P+V+C arms, respectively. Similar trends were observed for duration of response (DOR), and for the subset of pts with BRAFV600E mutation–positive melanoma. A+V+C improved PFS vs P+V+C across all subgroups with the exception of e-LDH and TMB < 10. Conclusions: IFN-g and TMB discriminated PFS benefit in pts receiving A+V+C but not for those receiving P+V+C. Durable responses were observed for pts treated with A+V+C in the n-LDH + h-IFNg subgroups.[Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».