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Enregistrement W3173760515 · doi:10.1158/1538-7445.am2021-ct038

Abstract CT038: Kinetics of radiographic response for tebentafusp (tebe) in previously treated metastatic uveal melanoma (mUM) patients (pts) achieving prolonged survival

2021· article· en· W3173760515 sur OpenAlexaff
Marcus O. Butler, Takami Sato, Richard D. Carvajal, Joseph J. Sacco, Shaad E. Abdullah, Chris Holland, Howard Goodall, Alexander N. Shoushtari

Notice bibliographique

RevueCancer Research · 2021
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueOcular Oncology and Treatments
Établissements canadiensPrincess Margaret Cancer Centre
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésMedicineResponse Evaluation Criteria in Solid TumorsInternal medicinePost-hoc analysisProgressive diseaseInterim analysisGastroenterologyProgression-free survivalPhases of clinical researchNuclear medicineMelanomaOverall survivalOncologySurgeryClinical trialDiseaseCancer research

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Background: The phase 3 IMCgp100-202 trial (NCT03070392) (Study 202) in untreated mUM demonstrated improved overall survival (OS), HR=0.51, at the first pre-specified interim analysis. This OS benefit and the promising estimated 12-month OS rate of 62% observed in previously treated mUM pts on the phase 2 IMCgp100-102 trial (Study 102; NCT02570308) is not explained by RECIST responses alone. In this post hoc analysis of Study 102, we describe the tumor kinetics of pts with prolonged survival (OS ≥ 12 mo). Methods: 127 pts with 2L+ mUM received single agent tebe during the expansion phase of Study 102, where treatment beyond RECIST progression was permitted. Analyses of baseline (BL) and on-treatment tumor measurements, best response and time to progression used in this analysis were adjudicated by an independent radiologic committee. Results: With 19.5 mo median follow-up, 59% (75/127) of pts had OS ≥ 12 mo. Of these 75, a minority had RECIST partial response (PR: 8%; 6/75) and the rest had a best response of stable disease (SD: 57%; 43/75), progressive disease (PD: 33%; 25/75), or not evaluable (NE: 1%; 1/75). In contrast, among 41% (52/127) of pts with OS < 12 mo, 27% (14/52) had SD, 67% (35/52) had PD, and 6% were NE (3/52) as best response. Pts with OS ≥ 12 mo were more likely to have a largest liver metastasis of < 3 cm (43% vs 23%). There were no major differences in the use of prior immunotherapy between the two OS groups. Most pts with OS ≥ 12 mo (59%; 44/75) had at least some reduction in the sum of target lesions, regardless of RECIST response. The majority of these 44 pts (64%; 28/44) had durable tumor reduction defined by PFS > 6 mo. In contrast, among OS < 12 mo pts, reduction in the sum of target lesions was infrequent (13%; 7/52), and none were durable. Most pts with tumor growth as best change in target lesions had OS <12 mo (58%; 38/65) compared to OS ≥ 12 mo (42%; 27/65). Among pts with tumor growth, the median BL tumor burden was lower and the rate of increase over time was slower for pts with OS ≥ 12 mo (BL: 59 mm, W8: 68 mm, W16: 68 mm) compared to pts with OS < 12 mo (BL: 113 mm, W8: 129 mm, W16: 143 mm). Interestingly, 42% (25/60) of pts with best response of PD had OS ≥ 12 mo including 4 pts with evidence of tumor shrinkage at 6 months or later. The reason for PD (new lesions or growth in index lesions) was comparable between both OS groups. More pts continued treatment beyond progression in the OS ≥ 12 (81%) compared to OS < 12 mo (56%). Conclusion: Analysis of tumor kinetics while on tebe, the first TCR bispecific to report an OS benefit in a solid tumor, suggests most pts with OS ≥ 12 mo are best described by a new type of immune-related response characterized by durable tumor reduction and slowing rate of tumor growth. RECIST responses therefore capture a minority of patients with OS ≥ 12 mo, while just under half of pts with RECIST PD still had promising OS. Citation Format: Marcus O. Butler, Takami Sato, Richard D. Carvajal, Joseph J. Sacco, Shaad E. Abdullah, Chris Holland, Howard Goodall, Alexander N. Shoushtari. Kinetics of radiographic response for tebentafusp (tebe) in previously treated metastatic uveal melanoma (mUM) patients (pts) achieving prolonged survival [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021; 2021 Apr 10-15 and May 17-21. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2021;81(13_Suppl):Abstract nr CT038.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,007

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,080
Tête enseignante GPT0,413
Écart entre enseignants0,333 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations3
Publié2021
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