ERRα rescues histone deacetylation‐mediated down‐regulation of PGC‐1α expression in hypoxia
Notice bibliographique
Résumé
PGC-1α plays a key role in cardiac metabolism by regulating downstream target genes involved in fatty acid oxidation and mitochondrial biogenesis. Our objective was to examine PGC-1α expression during cardiomyocyte hypoxia. Hypoxia (12h) decreased PGC-1α expression and promoter histone acetylation. Hypoxia-induced PGC-1α down-regulation was attenuated by a histone deacetylase inhibitor, and was accelerated by an ERRα inverse agonist. We found that ERRα regulates PGC-1α gene expression via a conserved binding site in the PGC-1α promoter. Over-expression of ERRα in isolated cardiomyocytes was sufficient to induce PGC-1α expression and rescued the loss of PGC-1α expression during hypoxia. Extending hypoxia to 24h resulted in recovery of PGC-1α expression, an effect attenuated by an AMP kinase inhibitor or exaggerated by removal of glucose. Hypoxia thus exerts a biphasic effect on PGC-1α expression: initial down-regulation due to histone deacetylation, followed by restoration via activation of AMP kinase. While ERRα was not involved in hypoxia-mediated PGC-1α down-regulation, ERRα over-expression rescued this loss, and ERRα expression was required for basal PGC-1α expression. Our results describe a novel regulatory mechanism for PGC-1α expression which may contribute to metabolic derangement during ischemia and heart failure. Supported by the Canadian Institutes of Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».