Effects of Exercise Training and TrkB blockade on Cardiac BDNF‐TrkB signaling post Myocardial Infarction in Rats
Notice bibliographique
Résumé
Purpose Exercise training post myocardial infarction (MI) is beneficial for preserving cardiac function, but underlying mechanisms are still unclear. Exercise increases brain‐derived neurotrophic factor (BDNF) in the non‐infarct area of the left ventricle (LV) with an improvement of ejection fraction (EF) and LV end‐diastolic pressure (LVEDP). Whether these effects are mediated by downstream pathways of BDNF via its binding receptor tropomyosin‐related kinase B receptor (TrkB) has not yet been assessed. Therefore, impact of exercise training post MI on cardiac function and one of downstream effectors of BDNF‐TrkB signaling, Ca 2+ /calmodulin dependent protein kinase II (CaMKII), were investigated in exercising rats treated with vehicle or TrkB blocker, ANA‐12. Methods After sham surgery (n=10) or ligation of coronary artery, surviving MI rats were divided into 3 groups: sedentary MI with vehicle (Sed‐MI‐Veh, n=17), exercise MI with vehicle (ExT‐MI‐Veh, n=17) and exercise MI with ANA‐12 (ExT‐MI‐ANA‐12, n=7). Exercise training was done for 4 weeks (5 days/week) on a motor‐driven treadmill with or without ANA‐12 (0.5 mg/kg). At the end, LV function was evaluated by echocardiography and Millar catheter, and mature BDNF (mBDNF), phospho‐CaMKII (p‐CaMKII) and CaMKII (pan) levels were assessed in the non‐infarct area of the LV by Western blotting. Results MI size was similar among the MI groups. ExT‐MI‐Veh showed higher EF compared to Sed‐MI‐Veh (63 ± 2 vs. 54 ± 2%, ExT‐MI‐Veh vs. Sed‐MI‐Veh). Exercise‐induced improvement of EF was inhibited by ANA‐12 (56 ± 2%). LVEDP was significantly lower in exercise MI groups (11.6 ± 0.9 and 12.8 ± 1.6 mmHg, Veh and ANA‐12) compared to Sed‐MI‐Veh (18.4 ± 0.9 mmHg). After MI, p‐CaMKII and p‐CaMKII/CaMKII (pan) were significantly decreased (0.6 ± 0.04 and 0.5 ± 0.1, fold of Sham, respectively). Exercise increased mBDNF (0.9 ± 0.1 vs. 0.7 ± 0.1 vs. fold of Sham, ExT‐MI‐Veh vs. Sed‐MI‐Veh) and p‐CaMKII (0.8 ± 0.1, fold of Sham). ANA‐12 prevented exercise‐induced increases in mBDNF (0.6 ± 0.1, fold of Sham) and p‐CaMKII (0.6 ± 0.1, fold of Sham). Conclusions : Exercise post MI increases EF and decreases LVEDP, but TrkB blockade only inhibits the improvement of EF, but not of LVEDP. Exercise increases mBDNF and p‐CaMKII in the non‐infarct area of the LV, which are attenuated by ANA‐12. This indicates that exercise‐induced improvement of EF is mediated by TrkB and downstream effector CaMKII, and BDNF‐TrkB signaling may be mainly associated with improvement in systolic function by exercise training. Support or Funding Information FRN:MOP‐136923 from the Canadian Institutes of Health Research. Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Ottawa This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».