DELETION OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE 1B PROTECTS AGAINST ENDOPLASMIC RETICULUM STRESS‐INDUCED ENDOTHELIAL DYSFUNCTION
Notice bibliographique
Résumé
Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) modulates endoplasmic reticulum stress (ERS). However, whether PTP1B regulates ERS‐nduced endothelial dysfunction is unknown. To test the hypothesis that PTP1B deletion protects against ERS‐mediated endothelial dysfunction, ERS was induced with either tunicamycin (TUNICA) in aortic rings from PTP1B null (KO) and control mice (WT) or by treating WT and KO mice with STZ for 4 weeks. Assessment of the vascular function demonstrated that TUNICA reduced endothelial function by 30% in WT mice while endothelial function remained intact in KO mice. ACh relaxation was completely abolished by LNAME but neither tempol nor indomethacin improved ERS‐mediated endothelial dysfunction, suggesting that neither ROS nor COX derivatives are involved in the dysfunction. TUNICA blunted Ca2+‐mediated relaxation in WT mice only, suggesting that PTP1B deletion preserves eNOS sensitivity to Ca2+. Four weeks of STZ treatment significantly reduced endothelial function in WT mice. Acute treatment of aortic rings with the ERS inhibitor TUDCA restored endothelial function and confirmed that type I diabetes induces endothelial dysfunction via ERS. Despite a higher glycemia compared to WT mice, PTP1B KO mice did not develop an endothetlial dysfunction in response to STZ and TUDCA did not affect vascular relaxation. Consequently, PTP1B appears to be a key target to prevent endothelial function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».