Vitamin D Receptor Deletion Leads to an Asthma Phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Background Despite strong epidemiological association between the perinatal vitamin D (VD) deficiency and childhood asthma, the mechanistic link between the two is not established. We aimed to determine the effect of VD receptor deletion on the key markers of lung maturation. Methods The lungs of wild type and VD receptor null mutant mice (C57BL6) were examined at 2 and 7 weeks postnatally for morphometry and markers of lung maturation by RT-PCR, Western blotting, and immunohistochemistry (IHC). Using the Affymetrix Mouse Genome 430 2.0 array, the transcriptional profile of the lungs from the two groups at 7 weeks of age was also examined. Results Both by Western analysis and IHC, there was down-regulation of the intermediates for PTHrP/PPARγ signaling, a key signaling pathway for lung maturation. In contrast, there was up-regulation of Wnt signaling, a key pathway in the pathogenesis of asthma. Self-Organizing Map cluster analysis corroborated these data by showing up-regulation of the Wnt signaling pathway, and down-regulation of the PTHrP/PPARγ signaling pathway in VD receptor null mice compared to WT mice. Conclusions Altered VD signaling leads to down-regulation of homeostatic PTHrP/PPARγ signaling, and up-regulation of Wnt signaling, predisposing to a myogenic pulmonary phenotype that is consistent with the propensity to asthma in VD deficiency (Grants: HL75405, HD51857, HD58948).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».