Identification and Characterization of UBE2O as a New β‐arrestin Interactor
Notice bibliographique
Résumé
β‐arrestin plays a major role in GPCR regulation and can act as a scaffolding protein for activation of non‐canonical signaling pathways. Thus, it is important to improve our knowledge of β‐arrestin interactors and the role of these protein complexes in GPCR regulation and signaling. The goal of this project was to identify new β‐arrestin interaction partners using the BioID proteomic approach. The BioID technique consists in the fusion of the biotin ligase protein BirA to β‐arrestin and exploits BirA capacity to biotinylate proteins in its proximity. The biotinylated proteins can then be isolated using streptavidin beads and identified by mass spectrometry. We identified 37 potential interactors for β‐arrestin 1 and 86 potential interactors for β‐arrestin 2 localized in different cellular compartments and involved in many different cellular functions and signaling pathways. One of the potential interactors identified is the atypical ubiquitin ligase UBE2O, which caught our attention due to the importance of ubiquitination in β‐arrestin and GPCR regulation. We confirmed the interaction between β‐arrestin 2 and UBE2O by co‐immunoprecipitation. UBE2O is known for its role in the monoubiquitination of BAP1, a tumor suppressor protein that interacts with chromatin‐associated proteins and regulates cell proliferation, resulting in its cytoplasmic sequestration. However, UBE2O function in β‐arrestin and GPCR signaling remains unknown. Considering that β‐arrestin shuttles between the cytoplasm and nucleus, UBE2O could play a role in the regulation of its cellular localization. Using different proteomic and biochemical approaches, we explored the function of UBE2O in GPCR and β‐arrestin ubiquitination and its potential effects on GPCR signaling and trafficking. We were able to identify by mass spectrometry UBE2O substrates involved in GPCR signaling and we showed that UBE2O affects β‐arrestin and GPCR trafficking by ebBRET (Enhanced bystander bioluminescence resonance energy transfer). Considering GPCRs physiological and therapeutic importance, this project will allow improvement of our understanding and knowledge on ubiquitination regulation of GPCR signaling and could contribute to revealing new signaling modalities that might have therapeutic relevance. This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».