Calsequestrin, a new modulator of unfolded protein response in skeletal and cardiac muscle
Notice bibliographique
Résumé
Cellular responses to stress are an integral part of muscle physiology and pathology. To deal with stress, cardiac and skeletal muscle cells utilize various mechanisms, engaging intercellular organelles including the endoplasmic reticulum/sarcoplasmic reticulum (ER/SR) [1]. The disruptions of ER functions are often observed in ischemic, hypertrophic and failing hearts [1]. However, the molecular mechanisms governing muscle ER stress regulation in the muscle are still unclear. Disruption of ER/SR hemostasis with physiological and pathological stimuli triggers a coping response, so called unfolded protein response (UPR). One of the UPR signaling pathways involves stress sensor inositol‐requiring enzyme 1α (IRE1α), an integral ER/SR membrane protein kinase and mRNA splicing enzyme. Here, we discovered that calsequestrin, a muscle Ca 2+ binding protein localized to junctional SR, interacts with UPR stress sensor IRE1α, and contribute to the modulation of stress responses in the muscle. Both skeletal and cardiac isoforms of calsequestrin bind directly to IRE1α as measured by Microscale Thermophoresis (MST), Surface Plasmon Resonance (SPR), and His‐tag Ni‐NTA‐agarose pull down techniques. Although calsequestrin contains three thioredoxin‐like domains its interaction with IRE1α did not involve cysteine residues in IRE1α. Iodixanol gradient fractionation and immunostaining of skeletal muscle sections or isolated cardiomyocytes showed enrichment of IRE1α protein in junctional SR where it is colocalized with calsequestrin. MST analysis revealed that calsequestrin binding to IRE1α has inhibitory effect on IRE1α by preventing dimerization/oligomerization IRE1α required for X‐box binding protein 1 (XBP1) splicing activity. Consequently, cardiac calsequestrin‐deficient cardiomyocytes have increased activity of IRE1α. We concluded that calsequestrin is a new IRE1α binding partner and the protein plays a role in modulation of stress responses in skeletal and cardiac muscle. Support or Funding Information Canada Institutes of Health Research (CIHR) This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».