TDAG51 overexpression mediates proximal tubule epithelial cell apoptosis through its accumulation in the nucleus
Notice bibliographique
Résumé
T‐cell death associated gene 51 (TDAG51) overexpression induces apoptosis in many cell types. Sequence analysis revealed that TDAG51 contains a putative nuclear export signal (NES), 78 VASLEPPVKL 87 . We hypothesize that TDAG51‐induced apoptosis is mediated through its nuclear accumulation. Leptomycin B (LMB) was employed to inhibit the nuclear export of TDAG51 in HK2 cells, a proximal tubule cell line. An EC50 of 0.8 ng/mL for LMB was calculated using the known NES of Protein Kinase A Inhibitior (PKI). Doses of 0, 1 and 5 ng/mL LMB were applied to determine any increase in TDAG51 nuclear localization. Apoptotic cell death was evaluated with TUNEL assays and nuclear to cytoplasmic ratios of TDAG51 expression were measured confocally. Both 1 and 5 ng/mL LMB induced nuclear localization of TDAG51 endogenously or ectopically expressed. The 1 ng/mL dose of LMB resulted in significantly greater apoptotic cell death in TDAG51‐transfected HK2 cells than in GFP controls. However, the 5 ng/ml dose of LMB caused an increase in apoptosis independent of TDAG51 overexpression. We assessed nuclear localization of TDAG51 under Staurosporine (STS) stimuli. Treatment with 2 μM STS showed a significant increase in apoptosis and nuclear to cytoplasmic ratios compared to vehicle‐treated controls. Our results demonstrate an increase in the nuclear accumulation of TDAG51 under apoptotic conditions. Supported by the CIHR, MOP‐67116 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».