Intestinal tight junction <i>CLDN2</i> gene is a direct target of the vitamin D receptor
Notice bibliographique
Résumé
The breakdown of intestinal barrier is a common manifestation of GI disorders. Claudin‐2 is a tight junction protein that mediates paracellular water transport in leaky epithelium. Recent evidence suggests that vitamin D and vitamin D receptor (VDR) may regulate functions of tight junction proteins. However, it is unknown how Claudin‐2 is regulated by VDR signaling in normal and inflamed intestine. Using whole body VDR ‐/‐ mice, intestinal epithelial VDR conditional knockout (VDR ΔIEC ) mice, human samples, and cultured human intestinal epithelial cells (IEC), we performed a series of molecular and biochemical experiments in vivo and in vitro . We provide evidence that the CLDN2 gene is a direct target of the transcription factor VDR. VDR‐inducing Claudin‐2 promoter activity required the Cdx binding site on the promoter of the CLDN2 gene. We further identify a functional vitamin D response element in the Claudin‐2 promoter. In vivo , VDR deletion in intestinal epithelial cells (IEC) led to decreased Claudin‐2 at both mRNA and protein levels. Functionally, we found a robust increase of Claudin‐2 in inflammatory IECs which lacked VDR regulation and allowed the inflammatory cytokines to take over. Furthermore, in inflamed intestine of ulcerative colitis patients, VDR expression is low and Claudin‐2 is enhanced. A lack of intestinal VDR regulation leads to dysfunction of Claudin‐2 in inflammatory responses. This study reveals a complex role and novel mechanism for intestinal VDR by regulation of epithelial barriers and inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».