Regulation of PI4KIIα distribution between the Golgi and endosomal compartments
Notice bibliographique
Résumé
Phosphatidylinositol 4‐kinases (PI4Ks) are essential for trafficking along the secretory and degradative routes. The importance of PI4K localization is underscored by the role of PI4KIIα, an enzyme localized to trans‐Golgi and endosomes, in EGF receptor degradation and Wnt signaling, and its suspected role in the late‐onset neurodegeneration. Although membrane association of PI4KIIα through a palmitoyl moiety is suggestive of its cycling between endosomes and Golgi, little is known about the regulation of PI4KIIα subcellular localization. Here we performed a proteomic screen of potential binding partners of PI4KIIα and identified a vesicular fusion protein VAMP‐3, that was confirmed by co‐immunoprecipitation. Expression of Tetanus toxin (TeNT), which specifically cleaves VAMP‐3, resulted in accumulation of PI4KIIα on endosomes. Conversely, overexpression of TeNT with the TeNT‐resistant VAMP‐3 mutant recovered the Golgi localization of PI4KIIα. We also found that PI4KIIα rapidly trafficked back to the Golgi within 2–3 min following photobleaching of the Golgi subpopulation, whereas the rate of its reappearance was significantly decreased in the presence of TeNT. Collectively, these data suggest that VAMP‐3 regulates PI4KIIα retrograde transport, uncovering new aspects of the role of PI4KIIα in human health and disease. Supported by the NICHD Intramural research program
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».