Distinct roles of two lipid kinases in lysosomal transport of the Gaucher disease enzyme glucocerebrosidase
Notice bibliographique
Résumé
Lysosomal function in lipid metabolism relies on the efficient trafficking of glucocerebrosidase (GBA), a key enzyme in the breakdown of lysosomal glucosylceramide, through binding to its receptor LIMP2. Mutations in GBA result in mislocalization and onset of Gaucher disease. Surprisingly, the mechanism regulating GBA/LIMP2 transport to lysosomes remains elusive. In this study we have assessed the role of phosphatidylinositol 4‐phosphate (PtdIns4 P ), a key regulator of the Golgi sorting machinery, in LIMP2 transport. Compartment‐specific depletion of PtdIns4 P results in Golgi accumulation of LIMP2. However, PtdIns4 P synthesis at the Golgi has been attributed to more then one PtdIns4 P kinase, including PI4KIIIβ and PI4KIIα. Inhibition of the PI4KIIIβ kinase activity resulted in the decreased lysosomal delivery of LIMP2. Depletion of PI4KIIα, however, affected trafficking at a post‐Golgi compartment, resulting in LIMP2 accumulation on enlarged endosomal compartments. This effect was decreased following the PI4KIIIβ inhibition, as LIMP2 exit out of Golgi towards lysosomes became impaired. Collectively, LIMP2 exit was found to depend on the PI4KIIIβ activity at the Golgi, while transport at the late endosomal compartment requires PI4KIIα, demonstrating sequential roles of two kinases in lysosomal transport.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».