Effect of thyroid hormone on oxidative stress in cells from patients with mtDNA defects
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondrial DNA (mtDNA) mutations contribute to the development of various disease states and are characterized by low ATP production in patient cells. In contrast, thyroid hormone (T 3 ) induces mitochondrial biogenesis and enhances the ability of cells to generate ATP. To evaluate the role of T 3 ‐mediated mitochondrial biogenesis in patients with mtDNA mutations, three primary fibroblast cell lines with mtDNA mutations were evaluated, including a patient with Leigh’s syndrome, one with a tRNA leu mutation and another with an ATP6 mutation. Compared to normal cells, patient fibroblasts displayed similar levels of mitochondrial mass, a 1.6‐fold elevation in reactive oxygen species (ROS) production, a 1.7‐fold elevation in cytoplasmic Ca 2+ levels and a 10% lower mitochondrial membrane potential. Patient cells also exhibited 25% reduction in cytochrome c oxidase (COX) activity and MnSOD levels compared to normal cells. Following T 3 treatment, in normal and patient cells, mitochondrial mass did not change, but ROS production was decreased by 30–40%, cytoplasmic Ca 2+ levels were reduced by 20% and COX activity was increased by 10–20%. There was no significant change in the expression of the mitochondrial biogenesis regulator PGC‐1, but a 20% increase in Tfam levels was evident in both T 3 ‐treated patient and normal cells. T 3 also restored the levels of MnSOD to normal values in patient cells and increased MnSOD by 25% in control cells. These results suggest that T 3 acts to reduce cellular oxidative stress, which may help attenuate ROS‐mediated macromolecular damage. Supported by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».