Lysosomal ATP transport mechanism and its significance
Notice bibliographique
Résumé
Lysosomes contain abundant ATP, which is released through lysosomal exocytosis following exposure to various stimuli. However, molecular mechanisms underlying lysosomal ATP accumulation and its physiological significance remain unknown. In this study, we report that SLC17A9 (also called VNUT) is highly enriched in lysosomes and functions as an ATP transporter in those organelles. SLC17A9 deficiency reduced lysosome ATP accumulation and compromised lysosome function, resulting in cell death. Interestingly, Cathepsin D, a lysosomal aspartyl protease, is inhibited by SLC17A9 deficiency. Heterologous expression of Cathepsin D successfully rescues lysosome dysfunction and cell death induced by SLC17A9 deficiency. We also show that P2X4 proteins are highly expressed in lysosomes of mammalian cells. By directly recording membrane currents from enlarged lysosomal vacuoles, we demonstrate that lysosomal P2X4 proteins form channels activated by ATP from the luminal side in a pH dependent manner. While the acidic pH at the luminal side inhibits P2X4 activity, increasing the luminal pH in the presence of ATP causes P2X4 activation. Our data suggests that SLC17A9 transports ATP into lysosomes to regulate Cathepsin D and P2X4 activity, playing an important role in lysosomal physiology and cell viability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».