MR or AT1R gene silencing in the PVN markedly attenuates Ang II‐induced hypertension in rats
Notice bibliographique
Résumé
Functional studies suggest that circulating Ang II activates an aldosterone‐MR‐endogenous ouabain (EO)‐ AT 1 R pathway in the hypothalamus and thereby causes hypertension. The present study examined whether intra‐PVN infusion of AAV‐MR‐siRNA or AAV‐AT 1a R‐siRNA attenuates Ang II‐induced hypertension in rats. Two wks after bilateral intra‐PVN infusion of AAV‐MR‐siRNA (1 μl of 2.5 × 10 10 genomic particles / ml), MR mRNA and protein expression in the PVN were reduced by 56% and 31% (P<0.01), compared with rats infused with AAV‐SCM‐siRNA. In 2nd set of rats, 1 week following bilateral intra‐PVN infusion of AAV‐MR‐siRNA, AAV‐AT 1a R‐siRNA (1 μl of 2.5 × 10 10 genomic particles / ml) or AAV‐SCM‐siRNA, Ang II was infused subcutaneously at 500ng/kg/min. After 2 weeks, AAV‐AT 1a R‐siRNA significantly attenuated, whereas AAV‐MR‐siRNA largely prevented the Ang II‐induced hypertension. These results suggest that MR activation in the PVN plays a major role in Ang II‐induced hypertension, and genetic intervention of MR or AT 1 R production by AAV‐siRNA into specific nuclei provides new insights into the actual pathways of MR‐EO neuromodulation. MAP (mmHg) HR (bpm) AAV‐SCM‐siRNA ( n=5) 113 ± 2 377 ± 8 AAV‐SCM‐siRNA +Ang II ( n=5) 192 ± 7 416 ± 15 AAV‐AT1aR‐siRNA+ Ang II ( n=7) 153 ± 8, 411 ± 12 AAV‐MR‐siRNA + Ang II ( n=7) 121 ± 6 377 ± 12 Data=means± SE. p<0.05, vs. others, p<0.05, vs. AAV‐SCM, p<0.05, vs. AAV‐MR. (Supported by grant # FRN:MOP‐74432 from the Canadian Institutes of Health Research)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».