Role of protein kinase D (PKD) phosphorylation of Oxysterol binding protein (OSBP) in sphingomyelin biosynthesis
Notice bibliographique
Résumé
Oxysterol binding protein (OSBP) is a high affinity receptor for oxysterols that interacts with the endoplasmic reticulum (ER) and trans‐Golgi network via FFAT and pleckstrin homology (PH) domains, respectively. In vitro, OSBP displays cholesterol extraction and transfer activity and regulates the cholesterol content of Golgi and post‐Golgi membranes. Through this activity, OSBP controls CERT‐mediated ER‐to‐Golgi ceramide transfer, which is the rate‐determining step in sphingomyelin (SM) biosynthesis. CERT and OSBP are phosphorylated by protein kinase D (PKD), thus we investigated whether CERT activity and SM synthesis is regulated by OSBP phosphorylation at serine 242 by PKD. OSBP and PKD are physically associated, however OSBP is not required for Golgi association and activation of PKD. While transfection of wild‐type OSBP restored sterol activation of SM biosynthesis in OSBP‐depleted CHO cells, OSBP S242A and S242D were ineffective. Another OSBP‐related protein ORP9, which transfers cholesterol from ER to Golgi but is not involved in SM biosynthesis, is not a substrate for or associated with PKD. We conclude that an OSBP phosphorylation/dephosphorylation cycle mediated by PKD is necessary and specific for OSBP function in the context of regulating SM biosynthesis. Supported by the Canadian Institutes of Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».