A Regulatory Mechanism for Nuclear Lipid Droplet Biogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Lipid droplets (LDs) are metabolic energy reservoirs that store and release fatty acids in response to nutrient and hormonal signals. Cytosolic LDs (cLDs) are thought to form in the endoplasmic reticulum (ER) by a process that requires a coordinated synthesis of triglycerides (TG) and phosphatidylcholine (PC), the primary phospholipid component of the surface monolayer that stabilizes the neutral lipid core. Nuclear LDs (nLDs) are present in many eukaryotic cells, suggesting a related mechanism for nLD assembly that involves de novo phospholipid and TG synthesis on the inner nuclear membrane (INM). The rate‐limiting enzyme for PC synthesis, CTP:phosphocholine cytidylyltransferase α (CCTα), is activated by translocation to the INM and nLDs. As well, nLDs and CCTα associate with promyelocytic leukemia nuclear bodies (PML‐NBs). PML‐NBs are dynamic sub‐nuclear structures involved in regulating several important biological processes, including gene expression and oxidative stress response. The storage of TG in nLD/PML‐NB/CCTα complexes could buffer the nucleus against fatty acid overload and detect and respond to lipid stress via PML‐NB‐associated signaling pathways. In this study, we investigated how the nLD/PML‐NB/CCTα complex is formed during oleate treatment of human U2OS osteosarcoma cells and Caco2 colorectal adenocarcinoma cells. Super‐Resolution Radial Fluctuation (SRRF) imaging revealed that PML proteins and CCTα co‐localized in a bead‐like ring around the nLD. Quantitative fluorescence microscopy revealed that PML‐NBs and CCTα were localized on larger nLDs in both U2OS and Caco2 cells. Knocking out PML expression by CRISPR/Cas9 in U2OS cells (PML‐KO) resulted in fewer and smaller nLDs, and the remaining nLDs had a 40% reduction in associated CCTα. The size of CCTα‐positive nLDs in control and PML‐KO cells was comparable. In contrast, CRISPR/Cas9 knockout of CCTα in Caco2 cells (CCTα‐KO) increased the size and decreased the number of LDs, resulting in increased association of PML‐NBs with large nLDs. Collectively, these data suggest that PML‐NBs and CCTα are required for regulating the size and number of nLDs in response to exogenous oleate. Fatty acids promote the formation of large nLDs that interact with PML‐NBs. This interaction recruits CCTα to potentially stimulate CCTα activity and PC biosynthesis required for the surface monolayer. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».