ALTERNATIVELY SPLICED BNIP3 ISOFORM PROMOTES CELL SURVIVAL BY RECRUITING BCL‐2 TO THE IP3‐RECEPTOR
Notice bibliographique
Résumé
Alternative splicing provides a versatile mechanism by which cells generate proteins with different or even antagonistic properties. We previously identified a novel splice variant of Bnip3 (Bnip3ΔEx3) generated in cardiac myocytes subjected to hypoxia. Like Full‐length Bnip3 (Bnip3FL), Bnip3ΔEx3 forms a complex with the antiapoptotic protein Bcl‐2; whereas, functional analysis of a Bnip3 mutant that lacks a Bcl‐2 interacting domain acts as a more potent inducer of programmed cell death, that can not be inhibited by Bnip3ΔEx3. In silico analysis of Bnip3ΔEx3 reveals an endoplasmic reticulum (ER) targeting domain within its C‐terminus, that is not present in Bnip3FL. We validated that Bnip3ΔEx3 is indeed localized to the ER and demonstrate that Bnip3ΔEx3 mutants that lack this ER targeting domain fail to antagonize cell death induced by Bnip3FL or hypoxia. Furthermore, we demonstrate that Bnip3ΔEx3 physically interacts with the IP3 receptor and serves to recruit Bcl‐2 to the ER; whereas, Bnip3ΔEx3 fails to protect against programmed cell death in the presence of a Bcl‐2 mutant that lacks its IP3 receptor interacting domain. Given the otherwise lethal consequences of de‐regulated Bnip3FL expression in post‐mitotic cells, our findings reveal a novel intrinsic defense mechanism that opposes the lethal consequences mitochondrial‐ER cross‐talk associated with programmed cell death in ventricular myocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».