Mechanism of obesity suppression by adipose tissue creatine energetics
Notice bibliographique
Résumé
The increase in obesity worldwide has led to a surge in the prevalence of type 2 diabetes, cardiovascular disease and many cancers. The capacity of thermogenic (brown and beige) fat to dissipate chemical energy as heat offers tremendous potential to combat obesity. Exploiting thermogenesis to regulate body weight requires a precise molecular understanding of its control at the level of mitochondria. We have previously demonstrated that creatine drives energy expenditure in adipose tissue by stimulating a futile cycle of mitochondrial ATP turnover. Our recent findings show that genetic deletion of the rate‐limiting enzyme of creatine synthesis (Gatm) results in rapid‐onset obesity due to the suppression of elevated energy expenditure that occurs in response to high calorie feeding. This is paralleled by a blunted capacity for β3‐adrenergic activation of metabolic rate. Moreover, abolishing adipocyte creatine uptake, by deleting the creatine transporter (CrT), similarly impairs adrenergic thermogenesis and causes obesity. These results provide strong in vivo genetic support for a role of adipose tissue creatine metabolism in the activation of energy expenditure and the defense against diet‐induced obesity. However, the mechanism underlying creatine‐dependent thermogenesis is not fully understood. We have now identified the primary Creatine Kinase (CK) isoform that controls thermogenic respiration in brown fat. Using quantitative proteomics from purified brown adipocytes and brown adipocyte mitochondria, we find brain‐type CK (B‐CK) to be the most abundant CK in murine brown fat. Surprisingly a subset of B‐CK is targeted to mitochondria. Mitochondria from primary brown adipocytes have robust capacity for creatine‐dependent thermogenic respiration, and knockdown of B‐CK impairs this process. Notably, B‐CK is the most abundance CK isoform in purified human subcutaneous adipocytes and its expression is significantly lower in insulin‐resistant compared to insulin‐sensitive patients. Therefore, B‐CK is the first molecular handle that should result in the identification of additional components regulating creatine‐dependent thermogenesis. In addition, adipose tissue creatine energetics is correlated with healthy glucose homeostasis in humans. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research postdoctoral fellowship and NIDDK, NIH Pathway to Independence (K99/R00), K99DK114528 (to L.K.) NIH grant (DK31405) and the JPB Foundation (to B.M.S.). This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».