RGS2 gene product from candidate hypertension allele shows decreased plasma membrane association and inhibition of Gq
Notice bibliographique
Résumé
Hypertension is a leading cause of mortality and morbidity in North America. Recent work has identified the Regulator of G‐protein Signaling 2(RGS2) as a candidate gene in the development of hypertension. Specifically, a single nucleotide polymorphism resulting in a missense mutation (R44H) has been correlated with hypertensive patients in a subset of the Japanese population. In our work, we identify the functional characteristics of the R44H mutation and the mechanisms by which they occur. Single cell calcium imaging shows that the mutant protein is less able to inhibit Gq signaling. Previously, we have shown that plasma membrane (PM) localization via RGS‐lipid interactions dependent on the amphipathic alpha helix is important for efficient Gq inhibition. Confocal microscopy of the R44H mutant shows greatly reduced tonic association with the PM. Finally, tryptophan spectroscopy of the helix domain shows an inability to associate with liposomes. In conclusion, we have shown that RGS2 R44H is a poor inhibitor of the M1‐muscarinic receptor and that this reduced function is a result of deficient RGS2‐lipid interactions leading to the inability to associate with the PM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».