Signaling by the Epidermal Growth Factor Receptor regulates DNA repair
Notice bibliographique
Résumé
The Epidermal Growth Factor (EGF) Receptor (EGFR) is a receptor tyrosine kinase that when deregulated can drive tumor growth and can also contribute to drug resistance. Upon binding its ligand EGF, EGFR triggers the activation of many signaling pathways including phosphatidylinpositol‐3‐kinase (PI3K)/Akt, Ras‐Erk, signal transducer and activator of transcription (STAT), and phospholipase C γ1 (PLCγ1). EGFR may also control DNA repair mechanisms, although this phenomenon this remains poorly understood. Control of DNA repair by EGFR may be particularly relevant in the context of action of and resistance to anti‐cancer drugs that cause DNA damage (e.g. cisplatin). We examined how acute activation (10–30 min) of EGFR by ligand stimulation regulates DNA damage and repair responses induced by chronic (16 h) cisplatin treatment. To do so, we examined various markers of DNA damage and repair such as γH2AX and 53BP1. We observed that as little as 10 min of EGF stimulation is sufficient to elicit remodelling of DNA damage and repair markers such as γH2AX in chronic cisplatin‐treated cells. This indicates that acute EGFR activation triggers signaling pathway(s) that control the DNA damage response and/or DNA repair. Using these methods, we dissected the contribution of various EGFR signaling pathways and membrane traffic phenomena to this EGFR‐dependent control of DNA repair. This work may reveal new ways to enhance the efficacy of existing chemotherapies such as cisplatin for cancer treatment. Support or Funding Information This work was supported by a Project Grant and a New Investigator Salary Award from the Canadian Institutes of Health Research (CIHR) to C.N.A This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».