Lung endothelial Ca <sup>2+</sup> and permeability response to PAF is mediated by TRPC6
Notice bibliographique
Résumé
Platelet activating factor (PAF) increases lung vascular permeability via ceramide formation by acid sphingomyelinase (ASM). Here, we tested the role of endothelial Ca 2+ signaling as key regulator of vascular barrier function in this pathway. In isolated rat and mouse lungs, we quantified endothelial [Ca 2+ ] i by real time imaging, edema formation by lung weight gain, and isolated caveolae to probe for Ca 2+ entry channels. PAF‐induced increases in lung weight gain and endothelial [Ca 2+ ] i were abrogated by inhibitors of ASM or in ASM‐deficient mice, and replicated by exogenous ASM or C2‐ceramide. PAF increased caveolar abundance of TRPC6, which was blocked by ASM inhibition. [Ca 2+ ] i response to PAF was lost in TRPC6 deficient mice, but not in TRPC1,4,5 triple knock‐outs. Activation of TRPC6 replicated the [Ca 2+ ] i and edema response to PAF. In PAF‐induced lung edema, stimulation of ASM causes recruitment of TRPC6 channels to caveolae allowing for endothelial Ca 2+ influx and subsequent hyperpermeability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».