Modern Development and Production of a New Live Attenuated Bacterial Vaccine, SCHU S4 ΔclpB, to Prevent Tularemia
Notice bibliographique
Résumé
Inhalation of small numbers of Francisella tularensis subspecies tularensis (Ftt) in the form of small particle aerosols causes severe morbidity and mortality in people and many animal species. For this reason, Ftt was developed into a bona fide biological weapon by the USA, by the former USSR, and their respective allies during the previous century. Although such weapons were never deployed, the 9/11 attack quickly followed by the Amerithrax attack led the U.S. government to seek novel countermeasures against a select group of pathogens, including Ftt. Between 2005–2009, we pursued a novel live vaccine against Ftt by deleting putative virulence genes from a fully virulent strain of the pathogen, SCHU S4. These mutants were screened in a mouse model, in which the vaccine candidates were first administered intradermally (ID) to determine their degree of attenuation. Subsequently, mice that survived a high dose ID inoculation were challenged by aerosol or intranasally (IN) with virulent strains of Ftt. We used the current unlicensed live vaccine strain (LVS), first discovered over 70 years ago, as a comparator in the same model. After screening 60 mutants, we found only one, SCHU S4 ΔclpB, that outperformed LVS in the mouse ID vaccination-respiratory-challenge model. Currently, SCHU S4 ΔclpB has been manufactured under current good manufacturing practice conditions, and tested for safety and efficacy in mice, rats, and macaques. The steps necessary for advancing SCHU S4 ΔclpB to this late stage of development are detailed herein. These include developing a body of data supporting the attenuation of SCHU S4 ΔclpB to a degree sufficient for removal from the U.S. Select Agent list and for human use; optimizing SCHU S4 ΔclpB vaccine production, scale up, and long-term storage; and developing appropriate quality control testing approaches.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».