Opposite Regulation of Human D1‐like Dopaminergic Responsiveness by Protein Kinase C is Shaped by Two Critical Serine Residues of the Third Intracellular Loop of Human D5 Dopaminergic Receptor
Notice bibliographique
Résumé
Phorbol‐12‐myristate‐13‐acetate (PMA), an activator of serine/threonine protein kinase C, promotes in a strikingly opposite fashion sensitization and desensitization of the highly homologous human dopamine D1 and D5 receptors (D1R, D5R), respectively. We identified the third intracellular loop (IL3) as the main structural determinant controlling the opposite PMA‐mediated regulation of D1R and D5R responsiveness using a chimeric approach. Single‐point mutations were made to delineate the residues of D5R‐IL3 region implicated in PMA‐induced D5R desensitization. Dopamine responsiveness of cells transfected with wild‐type or mutant forms of D5R following PMA treatment was assessed using whole cell cAMP assays. Our results show that serine residues 261 and 271 of D5R‐IL3 (corresponding to alanine 230 and asparagine 240 in D1R‐IL3) impart PMA‐induced desensitization to D5R. In fact, D5R mutants harboring single serine‐to‐alanine substitution of residue 261 or 271 display a sensitized responsiveness following PKC activation that was reminiscent of D1R sensitization observed in PMA‐treated cells. Overall, our work suggests that the presence or absence of serine residues located at positions 261 and 271 of D5R‐IL3 or positions 230 and 240 of D1R‐IL3 control the fate of PMA‐mediated regulation of D1‐like responsiveness. Supported by CIHR grant (MOP‐81341 to MT) and FRSQ Graduate Scholarship (to BP).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».