Cardiac restricted overexpression of E2F6 alters cell cycle dynamics and results in dilated cardiomyopathy in mice
Notice bibliographique
Résumé
The E2F transcription factors play a critical role in cell cycle control and developing myocardium. Cardiomyocytes undergo permanent cell cycle arrest shortly after birth and we investigated the role of E2F6, a repressor of E2F‐responsive genes, by generating transgenic (Tg) mice with cardiac‐specific expression of E2F6 driven by the alpha‐myosin heavy chain promoter. Three independent Tg lines with different levels of E2F6 (~3‐, 6‐ and 9‐fold vs wild type) were established, which showed mortality and CHF symptoms in young adults, with increasing severity correlating with E2F6 levels. Echocardiography showed progressive LV dilation and decreasing ejection fractions in Tg mice. E2F6 targeted the nucleus with a profound reduction in phospho‐histone H3 staining but no changes in apoptosis in 4‐day‐old Tg hearts. Increases in the G1/S phase markers cyclin D3, cdk4, p‐Rb were noted while the G2/M marker p‐cdc2 did not change in Tg hearts. Heterochromatin formation was attenuated in Tg hearts, as reflected by reduced methylated histone H3, and histone deacetylase 4 protein. These data suggest that regulated expression of E2F6 is critical for normal cardiac development and function, since overexpression alters chromatin remodeling and cell cycle dynamics, resulting in dilated cardiomyopathy. (Supported by CIHR and HSFO).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».