Partial silencing of medullary serotonin (5HT) vesicular neurotransmission inhibits respiratory long term facilitation (LTF) but does not prevent apneas in mice
Notice bibliographique
Résumé
LTF, a sustained increase in ventilation (VE) after repeated exposure to intermittent hypoxia, is 5HT dependent and is thought to prevent apneas. The sudden infant death syndrome (SIDS) is associated with 5HT deficiency and some SIDS infants had increased and prolonged apneas prior to death. In this study we used the Pet1:flpe ‘silenced’ mouse to test the hypothesis that partial inhibition of 5HT secretion inhibits LTF and leads to increased apneas in early postnatal life. In these mice, the dual activity of Cre and Flpe recombinase activates expression of tetanus toxin light chain in 5HT neurons, which cleaves the VAMP2 protein that anchors synaptic vesicles to the synaptic membrane, thereby inhibiting synaptic vesicular secretion in these neurons. In ‘silenced’ and control pups at postnatal days (P) 5, 8 and 12, we measured VE before, during and after intermittent hypoxia and apnea frequency in the pre‐ and post‐hypoxic periods. VE was normal in ‘silenced’ pups at baseline, but was 10% greater than controls during hypoxia. During the post‐hypoxic period, control pups at P5 and P8 had a 16% and 26% increase in VE normalized to metabolic rate (VE/VO2) respectively, indicative of LTF but VE/VO2 was unchanged in ‘silenced’ pups. The apnea frequency did not change in either genotype during the post‐hypoxic period, despite LTF in control pups. We conclude that in early postnatal life LTF requires 5HT but does not prevent apneas.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».