PROX1 regulation of endothelial cell cycle progression
Notice bibliographique
Résumé
The homeobox transcription factor PROX1 is necessary for proper lymphatic vessel development. PROX1 upregulates the expression of CYCLIN E1 in both Drosophila melanogaster and mammalian cells. Expression of CYCLIN E1 is controlled by two E2F sites located on either side of the transcriptional start site. We have shown that PROX1 activates a 1 kb Cyclin E1 promoter via a DNA‐binding independent mechanism that requires both E2F sites. We used reporter gene assays to assess PROX1 regulation of Cyclin E1 promoter versions in which the E2F sites were mutated. We infected Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVEC) with adenovirus encoding PROX1, and used bromodeoxyuridine, proliferating cell nuclear antigen and phosphorylated histone H3 staining to quantify changes in cell cycle progression. We used western blotting to measure protein levels of CYCLIN E1. We observed a decrease in the ability of PROX1 to activate a 206 bp Cyclin E1 promoter when either E2F site was mutated. We noted an increase of CYCLIN E1 in PROX1 infected HUVECs as well as an increased number of cells in S phase. In contrast, there was not a corresponding increase of cells in M phase. We have established that both E2F sites are essential for PROX1 mediated activation of the Cyclin E1 promoter. Our studies have discovered a novel role for PROX1 as a transcriptional co‐activator. The National Cancer Institute of Canada and the Manitoba Health Research Council support this project.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».