TIMP‐1 protein but not secretion is increased by shear stress in the skeletal muscle microvasculature
Notice bibliographique
Résumé
Luminal splitting is a form of angiogenesis caused by increased shear stress. A feature of luminal splitting is a lack of extracellular matrix proteolysis correlated with decreased production of matrix metalloproteinase (MMP)‐2. We hypothesized that an MMP inhibitor, tissue inhibitor of matrix metalloproteinase (TIMP)‐1, is upregulated by shear stress. TIMP‐1 mRNA increased in the EDL of prasozin‐treated rats (p<0.05, n=4) as measured by RT‐PCR. Rat skeletal muscle microvascular endothelial cells were exposed to shear stress (12 dyne/cm 2 ). TIMP‐1 mRNA increased in cells after 2 and 24 hours of shear (p<0.05, n=3), and TIMP‐1 protein increased at 2 and 24 but not 4 hours (p<0.05, n=3) as assessed by Western. TIMP‐1 secretion decreased at 2 hours of shear and returned to control levels at 24 hours (p<0.01, n=3) as measured by reverse zymography of concentrated media. Similarly, MMP‐2 activity increased in media at 2 but not 24 hours of shear (p<0.05, n=7) as assessed by an in vitro MMP‐2 activity assay (Anaspec). 2 hours of shear caused no change in TIMP‐1 surface staining (ns, n=3) as assessed by confocal microscopy, but did cause an increase in intracellular TIMP‐1 staining (p<0.05, n=3). Our results show that intracellular TIMP‐1 protein is increased by shear stress, due to increased production and decreased secretion. The function of intracellular TIMP‐1 is unknown. Funded by the Heart and Stroke Foundation of Canada. Grant Funding Source Heart and Stroke Foundation of Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».