Aldosterone binding to G Protein Estrogen Receptor‐GPER
Notice bibliographique
Résumé
MR‐independent effects of aldosterone acting through GPER have been appreciated since 2011. However, whether this related to direct aldosterone‐GPER binding has been disputed. Two previous radioligand studies failed to demonstrate direct aldosterone binding to a putative GPER. However, in neither study was it demonstrated that the radioligand used, bound to a physiological receptor. Further, both utilized 3 H estradiol‐ whose low potency for GPER binding would not be expected to allow GPER receptor identification using vacuum filtration methods related to its high off‐rates. Therefore to determine if aldosterone did bind to GPER, we studied its displacement of [ 3 H] 2‐methoxyestradiol binding ([ 3 H]2ME ‐ a higher affinity GPER‐selective agonist) in SF9 cells with heterologous GPER expression mediated by baculovirus. In this model system, following GPER gene transfer, [ 3 H]2ME demonstrated saturable and reversible binding to a high affinity population of receptors with a Kd = 3.4±0.4 nM and Bmax = 645±49 fmol/mg. In the absence of baculovirus GPER gene transduction, no high affinity [ 3 H]2ME binding was demonstrable in SF9 cells. [ 3 H]2ME binding was guanine‐nucleotide sensitive with a 43±8% reduction in high affinity binding in the presence of GppNHp (100μM). High affinity [ 3 H]2ME binding was displaceable by 2ME [with an IC50 comparable to the determined Kd (1.3±0.4 nM)], the GPER agonist G1, the GPER antagonist G15, estradiol (E2) and aldosterone (Aldo) but not by hydrocortisone (HC) with an order of potency of (2ME>Aldo>E2=G1>G15>>HC). In summary, we demonstrate high affinity [ 3 H]2ME binding to GPER with an order of potency for aldosterone vs. estradiol (vs. hydrocortisone) that parallels the order of potency of their functional effects in previously studied models. These data support the hypothesis that aldosterone mediates its GPER‐dependent effects by direct binding to the receptor. Support or Funding Information Heart and Stroke Foundation of Canada This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».