mTOR‐dependent selective translation rapidly expands lysosome biogenesis, volume and retention capacity during phagocyte activatio
Notice bibliographique
Résumé
The molecular mechanisms that govern and adapt the number, size, morphology and activities of organelles to suit the needs of the many cell types and conditions that these cells may encounter are at the frontier of cell biology. Lysosomes are organelles that degrade cargo from various routes including endocytosis, phagocytosis and autophagy. Lysosomes have also emerged as a signalling platform that senses and integrates stress signals such as nutrient deprivation with regulatory kinase hubs like mTOR and AMPK to modulate metabolic activity. For phagocytes and antigen‐presenting cells like macrophages and dendritic cells, lysosomes are a kingpin organelle since they are essential to kill pathogens, and process and ultimately present antigens. During phagocyte activation with lipopolysaccharides, lysosomes undergo a striking reorganization, changing from dozens of globular objects to a tubular network, in a process that requires the phosphatidylinositol‐3‐kinase‐Akt‐mTOR signalling axis. Ultimately, lysosome tubulation is thought to promote pinocytic retention and antigen presentation. Here, we show that lysosome tubulation is accompanied by a rapid boost in lysosome volume and holding capacity of phagocyte activation. We reveal that lysosome expansion depends on biosynthesis of lysosomal proteins but is independent of TFEB and TFE3, transcription factors known to scale up lysosome biogenesis. Instead, we show that lysosome transcripts are selectively targeted for enhanced protein translation in an mTOR‐dependent manner. Indeed, lysosome transcripts were enriched in polyribosome fractions after lipopolysaccharide exposure in an mTOR‐dependent manner, while transcripts encoding non‐lysosomal proteins were unresponsive to LPS and/or mTOR inhibition. Collectively, we identified an example of rapid organelle expansion and remodelling driven by enhanced and selective protein translation during phagocyte activation. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research, Canada Research Chair Program, and Ryerson University This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».