Attenuation of FFA‐Induced Skeletal Muscle Insulin Resistance by Carnosic and Rosmarinic Acid
Notice bibliographique
Résumé
Impaired insulin action in muscle leads to insulin resistance and Type 2 diabetes mellitus, a disease on the rise. Elevated blood free fatty acids (FFAs), as seen in obesity, are associated with insulin resistance and studies have shown increased serine phosphorylation of the insulin receptor substrate (IRS‐1) and reduced insulin‐stimulated glucose uptake in muscle cells exposed to FFA palmitate. A number of serine/threonine kinases including JNK, IKKβ, mTOR and p70 6SK have been implicated in serine phosphorylation of IRS‐1 and insulin resistance. On the other hand, activation of the energy sensor AMP‐activated protein kinase (AMPK) increases glucose uptake and has become an important target to counteract insulin resistance. We reported recently that rosemary extract (RE) increased skeletal muscle cell glucose uptake and activated AMPK. The polyphenols carnosic acid (CA) and rosmarinic acid (RA) are found in high concentration in RE and in the present study we investigated their effect on palmitate‐induced insulin resistant L6 muscle cells. Glucose uptake was measured using [ 3 H]‐2‐deoxy‐D‐glucose and the signaling molecules involved were investigated by immunoblotting. Exposure of L6 myotubes to the FFA palmitate (P) (0.2 mM, 16 hours) resulted in significant reduction of insulin‐stimulated glucose uptake (I: 201±1.21% , P+I: 117±15.6% of control, P<0.001) indicating insulin resistance. Importantly, in the presence of 2 mM CA or 5 mM RA, the insulin‐stimulated glucose uptake was restored (CA+P+I: 185±7.8%, RA+P+I: 181±14.4% of control, P<0.001). Treatment with palmitate increased serine phosphorylation of IRS‐1, increased the phosphorylation/activation of JNK, mTOR and p70 6SK and significantly decreased the insulin‐stimulated phosphorylation of Akt. The effects of CA and RA on these signaling molecules are under investigation. Our data indicate that treatment with CA or RA attenuates the FFA‐induced muscle insulin resistance. These polyphenols may have potent effects against insulin resistance and deserve further study. Support or Funding Information The research was funded by the Natural Sciences and Engineering Research Council (NSERC) grant to ET. This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».